В 1726 году иркутский посад был обнесён валом с палисадом и рвом, которые тянулись от протоки реки Ангары до реки Ушаковки. К 1760 году палисад обветшал, ров частично осыпался. Решением магистрата остатки укреплений уничтожили, чтобы на их месте проложить новую улицу, которая получила название Большая Першпективная.

В 1783-1785 годах на улице Большой была построена каменная Благовещенская церковь.

В 1869 году после постройки верхнего Ушаковского моста улица Большая стала основной городской магистралью, которая связывала центральную часть Иркутска со Знаменским предместьем. Большую улицу стали быстро застраивать жилыми зданиями и торговыми помещениями купцов, сюда же перешла вся основная общественная жизнь города.

Пожар 22-24 июня 1879 года уничтожил все постройки на улице Большой от берега Ушаковки до улицы Луговой.

В августе 1908 года городские власти измерили длину всех улиц. Протяженность Большой составила 2 версты 100 саженей.

5 ноября 1920 года улица Большая была переименована в улицу Карла Маркса.

4 октября 2003 года на пересечении бульвара Гагарина и улицы Карлам Маркса был торжественно открыт восстановленный памятник императору Александру III. В церемонии приняли участие губернатор Иркутской области Борис Говорин, президент Республики Бурятии Леонид Потапов и исполняющий обязанности министра путей сообщения РФ Вадим Морозов.